С 1978 года Шарлин замужем за Хэлом Шульцем [Hal Schultz], это второй ее брак. У Шарлин и Хэла трое детей – Патрик, Тимоти и Джулия. Живет Шарлин теперь в Магнолии [Magnolia], штат Арканзас, с мужем, детьми, тремя собаками и уткой (утку, по ее словам, в дом не пускают).
Первый роман Шарлин Харрис, детектив "Sweet and Deadly", вышел в 1981 году в издательстве "Houghton Mifflin". В романе рассказывается о журналистке из городка на юге США, которая пытается раскрыть тайну убийства своих родителей. В 1984 в том же издательстве вышел второй детективный роман Харрис "A Secret Rage", его сюжет завязан на изнасиловании.

После перерыва на рождение детей Шарлин начала писать детективный цикл о библиотекарше из Джорджии Авроре Тигарден [Aurora Teagarden], и первый же роман «Настоящие убийства» ["Real murders"] был представлен на премию "Агата" ["Аgatha Award"-1990].

Второй цикл, куда более мрачный, – "шекспировские" книги о Лили Бард, действие которых происходит в вымышленном городке Шекспир, штат Арканзас. Лили Бард – молодая уборщица, жертва страшного преступления, вынужденная справляться с его последствиями. Цикл закончен романом "Шекспировский советник" ["Shakespeare’s Counselor"] в 2001 году.

Настоящую известность Шарлин Харрис принесла серия книг об официантке из вымышленного городка Бон-Тан [Bon Temps] в Луизиане (первые переводчики цикла на русский транслитерировали название по английским, а не по французским правилам как Бон-Темпс). Сьюки Стакхауз [Sookie Stackhouse] – телепат с примесью эльфийской крови, друг вампиров, оборотней и прочих сверхъестественных существ, – постоянно ввязывается в множество приключений.
Первая книга цикла "Мертвы, пока светло" ["Dead until dark"] получила премию "Anthony Award", номинировалась на фантастическую премию "Locus"-2002 (21 место в категории "fantasy novel") и детективную "Agatha Award"-2002, вторая книга "Живые мертвецы в Далласе" ["Living Dead in Dallas"] награждена "The Lord Ruthven Award"-2003 (присуждается за книги о вампирах) и вышла в финал "Sapphire Award"-2003 (третье место).
Книги о Сьюки переведены и изданы в Японии, Греции, Германии, Испании, Франции, России; проданы права на их экранизацию.
По словам Харрис, на неё больше всего повлияли книги «Гордость и предубеждение» Джейн Остин и «Четвёртая стена» Барбары Пол, которые изменили мнение Шарлин о том, какой должна быть женщина. Среди других писателей, повлиявших на её творчество, она называет Лорел Гамильтон (Laurell K(aye) Hamilton), Кэти Мангер (Katy Munger), Денниса Лихейна (Dennis Lehane), Эндрю Вакса (Andrew Vachss) и Харлана Кобена (Harlan Coben).

Шарлин Харрис — президент «Арканзасского альянса авторов детективов» (Arkansas Mystery Writers Alliance; «в последний раз, когда я интересовалась, эта «организация» состояла из Джоан Хесс и меня» :)), член правления организации «Сёстры в преступлении» (Sisters in Crime), член организаци «Американские Авторы Детективов» (Mystery Writers of America) и «Американской лиги писателей-детективщиков» (American Crime Writers League). До недавних пор она была старшей церковной старостой епископальной церкви Сент-Джеймс. Харрис занималась тяжелой атлетикой и изучала карате. Она запойная читательница и умеренная кинолюбительница.